Ген на Х-хромозомата обяснява защо жените са по-уязвими към Алцхаймер
Ново проучване на UCLA Health установява, че повишената податливост на жените към болестта на Алцхаймер се дължи на специфичен ген (Kdm6a) върху Х хромозомата. Тъй като жените имат две Х хромозоми, те получават „двойна доза“ възпаление в мозъка. Учените смятат, че метформинът, лекарство за диабет, може да бъде потенциално лечение, насочено към този механизъм.
СНИМКА: Pixabay
Ново изследване разкрива основната причина, поради която жените са по-податливи на развитие на болестта на Алцхаймер. Откритието сочи, че всичко се свежда до половите хромозоми, тъй като специфичен ген на женския Х хромозом предизвиква възпаление в мозъка.
Болестта на Алцхаймер е най-разпространената форма на деменция. Това е хронично невродегенеративно заболяване, което прогресира бавно и води до постепенно влошаване на състоянието. В световен мащаб, деменцията засяга около 7 милиона души в САЩ и 944 000 във Великобритания, според „Дейли мейл“. Асоциацията за борба с болестта на Алцхаймер изчислява, че две трети от диагностицираните с Алцхаймер са жени.
Двойна доза възпаление
Изследователи от UCLA Health, проучвайки тази разлика, идентифицират ген, който предизвиква възпаление в женския мозък. Този механизъм може да обясни високата податливост на жените към Алцхаймер и множествена склероза. Проучването, публикувано в списанието *Science Translational Medicine*, се фокусира върху мишки, генетично моделирани да имат характеристики на множествена склероза.
Екипът успява да идентифицира ген, известен като Kdm6a, разположен на Х хромозомата. Kdm6a провокира възпаление в имунните клетки на мозъка, наречени микроглия. Когато учените „деактивирали“ този ген, симптомите, подобни на множествена склероза, и невропатологията се подобрили значително, като най-силни резултати имало при женските мишки.
Заключението на изследователите е, че тъй като жените имат два Х хромозома (ХХ), те получават „двойна доза“ вредно възпаление в сравнение с мъжете (XY). Установено е също, че приблизително 70% от риска за развитие на болестта на Алцхаймер се наследява чрез множество свързани гени. Освен това, синдромът на Даун е свързан със заболяването, тъй като допълнително копие на гена APP води до ранно образуване на амилоидни плаки.
Метформинът – потенциално лечение
Изследователите са установили, че метформинът – лекарство за диабет, може да представлява потенциално лечение. Те са използвали медикамента, за да потиснат Kdm6a и свързаните с него възпалителни молекули. Само през 2024 г. метформинът е бил предписан над 26,4 милиона пъти в Англия, което показва широката му употреба.
Ръководителят на проучването, д-р Ронда Воскул, директор на Програмата за множествена склероза в UCLA Health, коментира значението на тези открития.
„Отдавна е известно, че съществуват полови различия в мозъка. Те могат да повлияят както на здравето, така и на неврологичните заболявания. Множествената склероза и болестта на Алцхаймер засягат жените около два до три пъти по-често от мъжете. Освен това две трети от здравите жени имат „мозъчна мъгла“ по време на менопаузата. Тези нови открития обясняват защо и посочват ново лечение, насочено към това“
— д-р Ронда Воскул, Директор на Програмата за множествена склероза в UCLA Health
Тя допълва, че интервенциите са били по-ефективни при женските мишки, тъй като „има повече за блокиране, понеже те имат две копия на гена, свързан с Х-хромозомата“.
Откритията имат пряко влияние върху клиничната практика, тъй като жените могат да реагират по различен начин на лечението с метформин в сравнение с мъжете. Д-р Воскул смята, че изводите обясняват и връзката с „мозъчната мъгла“ при здрави жени по време на менопаузата.
Превенция и смъртност
Болестта на Алцхаймер е най-честият причинител на смърт във Великобритания. Анализ на Alzheimer’s Research UK установява, че през 2022 г. от деменция са починали 74 261 души. Това я прави най-големият убиец в страната.
Въпреки че не съществува лечение за деменция, ранната диагноза дава възможност за изготвяне на персонализирани планове и предписване на терапии, които могат да забавят началото на заболяването. Знаково проучване от миналата година показа, че почти половината от всички случаи на Алцхаймер могат да бъдат предотвратени чрез промяна на 14 фактора, свързани с начина на живот.
